FAR jako predyktor śmiertelności u pacjentów z septycznym uszkodzeniem nerek

Jak FAR prognozuje wynik u pacjentów z SAKI?

Wskaźnik fibrynogenu do albuminy (FAR) jako nowy biomarker zapalny jest silnie związany z występowaniem sepsy, jednak brakuje badań dotyczących jego związku z rokowaniem u pacjentów z septycznym ostrym uszkodzeniem nerek (SAKI). Badanie przeprowadzone na danych z bazy MIMIC-IV wykazało, że podwyższone poziomy FAR są istotnie skorelowane ze zwiększonym ryzykiem śmiertelności u pacjentów z SAKI.

W badaniu retrospektywnym analizowano dane 6208 pacjentów z SAKI, których podzielono na kwartyle według wartości FAR (Q1: <52,88 mg/g, Q2: 52,89-84,63 mg/g, Q3: 84,64-155 mg/g i Q4: >155 mg/g). Pacjenci z najniższym FAR byli młodsi, mieli mniejszą częstość występowania demencji, chorób naczyniowo-mózgowych, przewlekłych chorób płuc, cukrzycy, paraplegii, nowotworów i choroby wrzodowej, ale wyższą częstość występowania chorób naczyń obwodowych oraz łagodnych i ciężkich chorób wątroby. Wskaźniki śmiertelności 30-dniowej wynosiły odpowiednio 25,84%, 23,32%, 29,18% i 30,03% (p <0,01) dla grup Q1, Q2, Q3 i Q4, z podobnym trendem dla śmiertelności 60-, 90-, 180- i 365-dniowej.

Analiza krzywych Kaplana-Meiera wykazała, że pacjenci z niższymi wartościami FAR mieli lepsze wskaźniki przeżycia na 30, 60, 90, 180 i 365 dni niż pacjenci z podwyższonymi wartościami FAR (log-rank p <0,001). Wskaźniki przeżycia w grupach Q3 i Q4 były niższe niż w grupach Q1 i Q2, bez istotnych różnic między grupami Q1 i Q2, z wyjątkiem 180-dniowego przeżycia, które było wyższe w grupie Q2.

Po skorygowaniu o wiek, wynik SOFA, BMI, płeć, stan cywilny, nadciśnienie i cukrzycę, skorygowane współczynniki ryzyka (HR) i 95% przedziały ufności (CI) dla 30-dniowej śmiertelności wynosiły: 1,00 (referencja), 0,92 (0,80-1,07), 1,21 (1,05-1,38) i 1,22 (1,07-1,40) odpowiednio dla rosnących kwartyli FAR. Dla śmiertelności 365-dniowej, skorygowane HR i 95% CI wynosiły: 1,00 (referencja), 0,93 (0,83-1,05), 1,38 (1,23-1,54) i 1,43 (1,28-1,60). Pacjenci z SAKI z podwyższonymi poziomami FAR (>84,63 mg/g) mieli zwiększone ryzyko zgonu w porównaniu z pacjentami z FAR ≤84,63 mg/g.

Jakie krzywe i podgrupy wyjaśniają związek FAR z wynikiem?

Analiza krzywych ograniczonego splajnu kubicznego (RCS) wykazała odwrócone zależności w kształcie litery N między FAR a śmiertelnością. Punkty przegięcia dla śmiertelności 30-, 60-, 90-, 180- i 365-dniowej wynosiły odpowiednio 35,14, 34,84, 34,87, 35 i 34,8 mg/g. Gdy poziomy FAR były poniżej tych punktów, zmniejszenie FAR o 1 jednostkę wiązało się ze zwiększeniem ryzyka śmiertelności o 6,2-6,6%.

Analizy podgrup wykazały, że związek między FAR a śmiertelnością 30- i 365-dniową pozostawał istotny w podgrupach wieku ≥60 lat, <60 lat i u mężczyzn. U kobiet istotny był tylko związek z 365-dniową śmiertelnością. Istotne statystycznie zależności między FAR a 30-dniową śmiertelnością zaobserwowano u pacjentów bez cukrzycy i nadciśnienia oraz u pacjentów z nadciśnieniem.

Co łączy sepsę z uszkodzeniem nerek?

Sepsa, charakteryzująca się dysfunkcją narządów, jest potencjalnie śmiertelnym stanem wywołanym zaburzeniami odpowiedzi immunologicznej, a jej proces patofizjologiczny jest bardziej złożony niż w przypadku prostej infekcji. Chociaż wskaźnik przeżywalności pacjentów z łagodną sepsą znacznie się poprawił, ciężko chorzy pacjenci nadal wymagają monitorowania i leczenia na oddziale intensywnej terapii (ICU), a wskaźnik śmiertelności sięga 20%. Wskaźnik śmiertelności jest jeszcze wyższy u pacjentów z ciężkimi powikłaniami.

Ostre uszkodzenie nerek (AKI) często występuje jako wynik sepsy. Na całym świecie każdego roku występuje około 98 milionów przypadków septycznego ostrego uszkodzenia nerek (SAKI). W ICU częstość występowania SAKI wynosi 51%, a liczba zgonów stanowi 41% zgonów na ICU. Pacjenci, którzy przeżyli SAKI, są podatni na różne powikłania, w tym przewlekłą chorobę nerek, a nawet śmierć. Rozpoznanie wskaźników pomagających ocenić rokowanie SAKI i wskazanie odpowiednich strategii terapeutycznych ma kluczowe znaczenie, ponieważ z SAKI wiąże się poważna zachorowalność i śmiertelność.

Jak fibrynogen i albumina wpływają na prognostykę?

Fibrynogen jest glikoproteiną surowiczą produkowaną przez wątrobę, która odgrywa kluczową rolę w odpowiedzi zapalnej i kaskadzie krzepnięcia. Podwyższony poziom fibrynogenu jest istotnie skorelowany ze zwiększoną śmiertelnością z powodu sepsy. Niedawne badania potwierdziły, że fibrynogen jest pozytywnym białkiem ostrej fazy, charakteryzującym się zwiększonymi poziomami podczas ogólnoustrojowych odpowiedzi zapalnych.

Albumina jest uznawana za negatywne białko ostrej fazy. Badania wykazały, że stężenie albuminy w surowicy jest wiarygodnym wskaźnikiem rokowania u pacjentów z sepsą. Stosunek fibrynogenu do albuminy (FAR) łączy informacje z funkcji krzepnięcia i stanu odżywienia i stał się wschodzącym biomarkerem zapalenia. Wykazano, że FAR ma charakterystyczne implikacje w diagnostyce i rokowaniu takich patologii jak zapalenie płuc związane z udarem, rak jelita grubego i zapalenie naczyń związane z przeciwciałami przeciwko cytoplazmie neutrofilów.

Dlaczego FAR rośnie w przebiegu sepsy?

Obecnie istnieje bardzo mało badań dotyczących korelacji między FAR a częstością występowania sepsy. Retrospektywne badanie wykazało, że podwyższony FAR był niezależnym predyktorem zarówno obecności, jak i ciężkości sepsy noworodkowej. Niemniej jednak badanie to ma kilka wad, takich jak potencjalne błędy wynikające z zastosowania przestarzałych kryteriów diagnostycznych. Ponadto związek między FAR a SAKI pozostaje w dużej mierze niezbadany i wymaga dodatkowych badań.

Podwyższony FAR może wynikać ze zwiększonego poziomu fibrynogenu i/lub zmniejszonego poziomu albuminy. Podczas sepsy prawdopodobnie dochodzi do hipoalbuminemii z powodu zwiększonego obwodowego klirensu albuminy oraz hiperfibrynogenemii z powodu zwiększonej produkcji fibrynogenu stymulowanej zapaleniem. Podwyższone poziomy fibrynogenu przyczyniają się do nieprawidłowości krzepnięcia, podczas gdy obniżone poziomy albuminy zmniejszają zdolność antyoksydacyjną, wspólnie promując uszkodzenie nerek.

Chociaż mechanizm SAKI jest nadal niejasny, ogólnoustrojowa odpowiedź zapalna odgrywa główną rolę w progresji SAKI. Albumina surowicy ma kluczowe znaczenie dla kilku funkcji fizjologicznych. Pomaga utrzymać równowagę kwasowo-zasadową i osmotyčne ciśnienie koloidalne osocza. Dodatkowo wymiata wolne rodniki, zmniejsza stan zapalny i zapobiega krzepnięciu. Pełniąc te role, albumina surowicy znacząco przyczynia się do ogólnego stanu zdrowia. Hipoproteinemia jest uważana za niezależny czynnik ryzyka w przewidywaniu AKI. Według niektórych badań albumina ma mechanizm nefroprotekcyjny. Początkowo albumina może łagodzić uszkodzenia oksydacyjne. Ponadto albumina odgrywa kluczową rolę w zachowaniu perfuzji nerek i filtracji kłębuszkowej. Ostatecznie dodatkowe badania wykazały, że albumina może zwiększać syntezę DNA w komórkach kanalików nerkowych.

Jakie znaczenie kliniczne ma monitorowanie FAR?

FAR może być łatwo mierzalny przy rutynowych badaniach laboratoryjnych, co umożliwia lekarzom wcześniejszą identyfikację pacjentów wysokiego ryzyka. Pacjenci z wysokimi poziomami FAR powinni otrzymać specjalne leczenie, w tym terapię przeciwinfekcyjną i wsparcie żywieniowe, aby zmniejszyć śmiertelność.

Monitorując FAR, klinicyści mogą uzyskać kompleksowe informacje o stanie zapalnym pacjenta i ogólnym stanie odżywienia, co może pomóc klinicystom dokładniej ocenić stan i kierować strategiami leczenia. Jako nowy wskaźnik, FAR może znacząco i silniej przewidywać rokowanie choroby, łącząc stan zapalny, krzepnięcie i stan odżywienia pacjentów.

Jakie są ograniczenia badania?

Ograniczenia badania obejmują jego retrospektywny charakter, trudność w ustaleniu przyczynowości z danych obserwacyjnych, brak dokładnych wartości dla zakresu poziomów FAR oraz niemożność określenia dokładnego czasu wystąpienia SAKI i pierwotnej przyczyny zgonu.

Co wynika z badań dla strategii leczenia?

Podsumowując, FAR może służyć jako wiarygodny wskaźnik do oceny i zarządzania pacjentami z SAKI na oddziale intensywnej terapii, potencjalnie poprawiając strategie leczenia i zmniejszając śmiertelność. Obecne badanie wykazało, że FAR służy jako potencjalny predyktor 30-dniowej, 60-dniowej, 90-dniowej, 180-dniowej i 365-dniowej śmiertelności z wszystkich przyczyn u osób z ciężkim SAKI. Dodatkowo u poważnie chorych osób z SAKI istniała nieliniowa korelacja między FAR a prawdopodobieństwem śmierci ze wszystkich przyczyn.

Podsumowanie

Przeprowadzone badanie retrospektywne na grupie 6208 pacjentów z septycznym ostrym uszkodzeniem nerek (SAKI) wykazało istotny związek między wskaźnikiem fibrynogenu do albuminy (FAR) a rokowaniem. Pacjenci z podwyższonymi poziomami FAR (>84,63 mg/g) charakteryzowali się znacząco wyższym ryzykiem zgonu w porównaniu do pacjentów z niższymi wartościami. Analiza wykazała nieliniową zależność między FAR a śmiertelnością, z punktami przegięcia około 35 mg/g. FAR okazał się skutecznym predyktorem śmiertelności 30-, 60-, 90-, 180- i 365-dniowej, szczególnie u pacjentów w wieku powyżej 60 lat i u mężczyzn. Jako łatwo mierzalny biomarker, FAR może służyć do wczesnej identyfikacji pacjentów wysokiego ryzyka i dostosowania strategii terapeutycznych, łącząc informacje o stanie zapalnym, krzepnięciu i odżywieniu pacjenta.